2025年手指湿疹怎么彻底根治

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生物制剂和小分子药物有望成为手部湿疹新疗法




撰文 |红泥小火炉

手部湿疹(hand eczema,HE)也称手部皮炎(hand dermatitis,HD),为发生在手部的皮炎湿疹类疾病。它具有发病率高、病因复杂、症状多样、病情顽固的特点。


2023年7月13-16日,中华医学会第二十八次全国皮肤性病学术年会(CSD 2023)在沈阳盛大召开,大会上,来自中山大学附属第一医院皮肤科的王芳教授带来有关手部湿疹治疗进展的分享,事不宜迟,让我们一睹为快!



手部湿疹是一位皮肤科“常客”

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流行病学特点

王芳教授介绍道,手部湿疹在一般人群发病率为5%~8%,其中,成人和青少年的发病率相似,女性发病率高于男性。1年患病率为9.1%,男性为6.4%,女性为10.5%,成人患病率为5.5例/1000人年。手部湿疹又称“主妇手”,女性在家庭中承担更多烹饪、洗涤工作,是女性发病率高的重要原因。


有研究表明,对于特应性皮炎患者,相比于非特异性皮炎患者,患手部湿疹的概率更大。


图1 AD与非AD手部湿疹患者的流行病学和临床特点


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临床分型及机制

根据病因,手部湿疹可以分为外源性和内源性,外源性又可分为刺激性接触性皮炎(ICD)、变应性接触性皮炎(ACD)、接触性荨麻疹(CU)/蛋白接触性皮炎(PCD);内源性可分为特应性手部湿疹(AHE)、内源性水泡型手部湿疹、内源性角化型手部湿疹。

王芳教授提出,对于病情反复、顽固不愈的患者,建议做斑贴试验,虽然其程序繁琐复杂,但很有必要。

图2 手部湿疹的临床分型及机制

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临床表现及诊断

急性期患者会出现红斑、肿胀、丘疹、水疱、糜烂、渗出等改变,可伴有明显瘙痒或疼痛。慢性期患者会出现皮肤增厚、苔藓样变、角化过度、鳞屑、皱裂等。

主观症状可有不同程度的瘙痒、疼痛。

图3 手部湿疹的诊断流程


在手部湿疹的诊断中,王芳老师特别提及了手部湿疹严重指数(HECSI)评分。这项评分标准将出疹部位、面积、疹型综合考量,制定了评价手部湿疹病情严重程度的评分标准。同时,王芳教授也建议同仁们在做科学实验及临床研究时使用通用评分标准。

➤将每只手分为5个区域,即指尖、手指(指尖以外)、手掌、手背及腕部,每个区域按照各种皮损的严重程度评分,无皮损改变、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分。

➤皮损包括6种,即红斑(E)、丘疹(I)、水疱(V)、皲裂(F)、鳞屑(S)、水肿(O),每个部位总分为各皮损评分之和。

➤双手整体病变范围按以下标准评分:未受累记0分,受累1%~25%记1分,26%~50%记2分,51%~75%记3分,76%~100%记4分。

➤总HECSI评分为每个部位总分与病变范围的乘积之和。

➤HECSI评分范围是0~360分,根据该评分可将手部湿疹分为轻度(0~11分)、中度(12~27分)和重度(≥28分)


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鉴别诊断

手癣


多为单手,手指的侧面、指间和手掌。形状比较单一,瘙痒的症状也不明显,严重时可合并有水疱。季节性,春夏季节症状加重。实验室真菌检查阳性。

图4 手癣


掌跖脓疱病


此病多见于50-60岁的中老年女性。

临床表现为在红斑基底上出现小而深的无菌性脓疱,以掌跖部位无菌性脓疱间有黄褐色的斑点为特征,对称发生于手掌、足底部,可自行消退,反复发作。

手部皮损部位常为大鱼际、小鱼际和掌心,可扩展到手背和手指。常常有瘙痒、烧灼感和疼痛症状。脓疱细菌镜检阴性。

图5 掌跖脓疱病


扁平苔癣


多见于中年人。主要侵犯皮肤、黏膜和生殖器官。

四肢是常见的皮肤受累部位,尤其是踝部和腕部屈侧。

典型皮损为边界清楚的紫红色多角形扁平丘疹,有蜡样光泽,单个丘疹的直径常为数毫米,但可以融合形成更大的斑块,扁平丘疹或斑块表面上有纤细的白线,称为“Wickham”纹。常伴有瘙痒。

图6 扁平苔癣


疥疮


由疥螨在皮肤表皮层引起的接触传染性皮肤病,疥螨喜寄生在皮肤较薄且柔嫩的部位,如指缝、手腕屈侧等。

皮损表现为针头大小的丘疹、丘疱疹和水疱,常散在、对称性分布。

在指缝处常可见到疥螨掘的隧道,是疥疮特有的症状。

患者皮肤常有剧烈瘙痒,尤其是在晚上。

图7 疥疮



手部湿疹的现有治疗及前沿进展

《中国手部湿疹诊疗专家共识(2021版)》非常详细地说明了从外用到系统的治疗方法。王芳教授强调,对于角化过度、皲裂明显的患者,需要考虑封包治疗,并考虑使用中强效的糖皮质激素。

图8 急性或慢性手部湿疹急性发作的治疗流程


对于慢性患者,需要考虑到,在选用激素时除了需要效果强以外,使用时间还要长。


若有糖皮质激素治疗手部湿疹的经验可能会有这样的体会:治疗会有效,但是一旦停用就会使病情复发。这时,王芳教授结合自己的临床经验建议,可以考虑加光疗、紫外线照射。局部的紫外线光疗范围小,在家治疗非常方便。


图9 慢性手部湿疹的治疗流程


那么,在手部湿疹的治疗领域,是否有新的方法?经过文献查阅,从机制上来讲,手部湿疹的机制并无显著进展,大多依旧是免疫框架下,挖掘机制路线。在这种背景下,或许可以考虑生物制剂、JAK抑制剂、PDE-4抑制剂。


图10 手部湿疹的机制


图11 手部湿疹的靶向治疗药物


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度普利尤单抗

Laura Loman等在Contact Dermatitis上发表了关于度普利尤单抗治疗3例角化过度手部患者的病例报告。众所周知,度普利尤单抗可治疗Ⅱ型炎症,而治疗手部湿疹角化过度难度很大,但是这项报告肯定了度普利尤单抗对角化过度手部湿疹的治疗效果。

文献对手部湿疹病情及治疗效果的评估,除了使用手部湿疹的专用评分以外,还使用了生活质量评分、瘙痒和疼痛评分,有效量化了治疗效果。

结果发现,2例患者(病例2和病例3)在治疗4周后已明显改善,治疗16周后症状完全消失。病例1的临床改善很小,但瘙痒症状和生活质量有所改善。

图12 度普利尤单抗治疗3例角化过度手部患者


图13 3例角化过度手部湿疹患者度普利尤单抗治疗前与治疗16周后的临床对比。(1A,2A,3A)为治疗前,(1B,2B,3B)为治疗后16周。


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巴瑞替尼

Fieke M Rosenberg等在Contact Dermatitis上发表了2例严重慢性手部湿疹巴瑞替尼的病例报告。对于手部湿疹患者来说,IgE常常处于正常水平,因此,并非IgE正常的患者便不可使用生物制剂和小分子药物,这是在治疗过程中需要注意的问题。


在治疗后4周、16周进行效果评估,发现两位患者病情均有明显改善,说明巴瑞替尼对慢性手部湿疹的治疗疗效客观。


图14 2例严重CHE巴瑞替尼治疗前后的相关指标


图15 2例严重CHE巴瑞替尼治疗前与治疗16周后的临床改善。病例1:重度角化过度慢性手部湿疹,从1(A)几线改善到16周1(B);病例2:严重特应性慢性手部湿疹,从2(A)几线改善到16周2(B)


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迪高替尼

接下来,王芳教授介绍了M worm等发表在Br J Dermatol的一项有关局部迪高替尼治疗慢性手部湿疹患者的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期研究。


迪高替尼在日本已上市用于治疗特应性皮炎,在中国马上进行的临床试验中,剂型变为乳剂,相对而言渗透性会更好。


研究设计在0、1、2、4、6、8周都进行临床评估,评估标准包括患者评价、医生评价、生活质量评价等。


图16 研究设计


结果发现,与安慰剂相比,第8周迪高替尼治疗后的调整后平均HECSI评分更低(13.0);从数字上看,接受迪高替尼的患者比接受安慰剂的患者更多获得PGA;迪高替尼组报告“无烧灼感”的患者比例显著高于安慰剂组;对基线NRS瘙痒评分≥4(n=50)的患者进行的事后反应分析显示,接受迪高替尼治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者NRS降低≥4。


图17 局部迪高替尼治疗CHE患者的疗效结果


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阿普米斯特

最后,王芳教授还分享了一篇有关慢性手部湿疹患者阿普米斯特治疗前后的病例报告。

患者为65岁的农民,患有5年的CHE。检查可见双手手掌上的充血性和裂缝性斑块,主要位于手指,并伴有高度疼痛和瘙痒症状。

患者有非常严重的与非酒精性肝脂肪变性相关的肝源性瘙痒。没有特应性皮炎或银屑病的个人或家族史。皮肤活检显示角化过度伴棘皮病和轻度海绵状硬化。

王芳教授说道,肝源性瘙痒不一定有皮疹,但是这名患者恰恰表现为手部肥厚湿疹样表现(苔藓化、皲裂),治疗起来确实非常棘手,外用药的效果一般,再加上肝脏功能差也限制了药物选择。所以报告选择了阿普米斯特治疗慢性手部湿疹,仅治疗一个月就有明显效果。

图18 可见慢性角化过度和皲裂性HE,主要位于手指


治疗一个月后,患者HE完全清除,肝源性瘙痒消失。但是分析随访显示肝脏轮廓和血象研究没有改变。目前,患者正在接受阿普司特30mg/12小时的治疗,疾病得到很好的控制。这也为我们面对难治性手部湿疹、基础条件比较复杂的患者时,提供了新的治疗思路。


图19 口服阿普米斯特治疗1个月后皮疹完全清除



总结

湿疹是一种多因素疾病,具有多态性临床表现。

免疫反应是HE的基础。

生物制剂和小分子药物有望成为HE新疗法。


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参考文献:

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责任编辑:香菜


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