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生物制剂和小分子药物有望成为手部湿疹新疗法
手部湿疹(hand eczema,HE)也称手部皮炎(hand dermatitis,HD),为发生在手部的皮炎湿疹类疾病。它具有发病率高、病因复杂、症状多样、病情顽固的特点。
2023年7月13-16日,中华医学会第二十八次全国皮肤性病学术年会(CSD 2023)在沈阳盛大召开,大会上,来自中山大学附属第一医院皮肤科的王芳教授带来有关手部湿疹治疗进展的分享,事不宜迟,让我们一睹为快!
王芳教授介绍道,手部湿疹在一般人群发病率为5%~8%,其中,成人和青少年的发病率相似,女性发病率高于男性。1年患病率为9.1%,男性为6.4%,女性为10.5%,成人患病率为5.5例/1000人年。手部湿疹又称“主妇手”,女性在家庭中承担更多烹饪、洗涤工作,是女性发病率高的重要原因。
有研究表明,对于特应性皮炎患者,相比于非特异性皮炎患者,患手部湿疹的概率更大。
图1 AD与非AD手部湿疹患者的流行病学和临床特点
图3 手部湿疹的诊断流程
手癣
图4 手癣
掌跖脓疱病
图5 掌跖脓疱病
扁平苔癣
图6 扁平苔癣
疥疮
图7 疥疮
图8 急性或慢性手部湿疹急性发作的治疗流程
对于慢性患者,需要考虑到,在选用激素时除了需要效果强以外,使用时间还要长。
若有糖皮质激素治疗手部湿疹的经验可能会有这样的体会:治疗会有效,但是一旦停用就会使病情复发。这时,王芳教授结合自己的临床经验建议,可以考虑加光疗、紫外线照射。局部的紫外线光疗范围小,在家治疗非常方便。
图9 慢性手部湿疹的治疗流程
那么,在手部湿疹的治疗领域,是否有新的方法?经过文献查阅,从机制上来讲,手部湿疹的机制并无显著进展,大多依旧是免疫框架下,挖掘机制路线。在这种背景下,或许可以考虑生物制剂、JAK抑制剂、PDE-4抑制剂。
图10 手部湿疹的机制
图11 手部湿疹的靶向治疗药物
图12 度普利尤单抗治疗3例角化过度手部患者
图13 3例角化过度手部湿疹患者度普利尤单抗治疗前与治疗16周后的临床对比。(1A,2A,3A)为治疗前,(1B,2B,3B)为治疗后16周。
Fieke M Rosenberg等在Contact Dermatitis上发表了2例严重慢性手部湿疹巴瑞替尼的病例报告。对于手部湿疹患者来说,IgE常常处于正常水平,因此,并非IgE正常的患者便不可使用生物制剂和小分子药物,这是在治疗过程中需要注意的问题。
在治疗后4周、16周进行效果评估,发现两位患者病情均有明显改善,说明巴瑞替尼对慢性手部湿疹的治疗疗效客观。
图14 2例严重CHE巴瑞替尼治疗前后的相关指标
图15 2例严重CHE巴瑞替尼治疗前与治疗16周后的临床改善。病例1:重度角化过度慢性手部湿疹,从1(A)几线改善到16周1(B);病例2:严重特应性慢性手部湿疹,从2(A)几线改善到16周2(B)
接下来,王芳教授介绍了M worm等发表在Br J Dermatol的一项有关局部迪高替尼治疗慢性手部湿疹患者的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱa期研究。
迪高替尼在日本已上市用于治疗特应性皮炎,在中国马上进行的临床试验中,剂型变为乳剂,相对而言渗透性会更好。
研究设计在0、1、2、4、6、8周都进行临床评估,评估标准包括患者评价、医生评价、生活质量评价等。
图16 研究设计
结果发现,与安慰剂相比,第8周迪高替尼治疗后的调整后平均HECSI评分更低(13.0);从数字上看,接受迪高替尼的患者比接受安慰剂的患者更多获得PGA;迪高替尼组报告“无烧灼感”的患者比例显著高于安慰剂组;对基线NRS瘙痒评分≥4(n=50)的患者进行的事后反应分析显示,接受迪高替尼治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者NRS降低≥4。
图17 局部迪高替尼治疗CHE患者的疗效结果
图18 可见慢性角化过度和皲裂性HE,主要位于手指
治疗一个月后,患者HE完全清除,肝源性瘙痒消失。但是分析随访显示肝脏轮廓和血象研究没有改变。目前,患者正在接受阿普司特30mg/12小时的治疗,疾病得到很好的控制。这也为我们面对难治性手部湿疹、基础条件比较复杂的患者时,提供了新的治疗思路。
图19 口服阿普米斯特治疗1个月后皮疹完全清除
参考文献:
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责任编辑:香菜
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