作者及单位:吴倩,襄阳市中心医院
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血液肿瘤患者或异体造血干细胞移植患者因免疫功能低下,易发生侵袭性真菌病(IFD),包括成人和儿童。而儿童由于其药代动力学特征与成人有很大差异,在使用抗真菌药物时有很多与成人不同的地方需要注意,本文就儿童血液肿瘤患者常用的抗真菌药物的特点、剂量及注意事项进行总结。
氟康唑不覆盖曲霉菌,对除光滑念珠菌和克柔念珠菌以外的念珠菌有较好的抗菌活性,是经肾排泄的少见抗真菌药之一,可作为念珠菌尿路感染的首选。氟康唑口服生物利用度高,食物及胃肠PH对其影响小。
泊沙康唑可用于预防包括曲霉菌和毛霉菌的IFD,可用于曲霉菌的二线治疗,及毛霉菌的维持治疗和挽救治疗。泊沙康唑口服混悬液因进入小肠后几乎不吸收,因此为增加吸收,需延长胃排空,增加药物在胃里停留时间,建议与食物同服(与脂肪类食物同服更佳),并尽量避免与质子泵抑制剂(PPI)同时使用。同时,日剂量不变,增加给药次数可增加吸收率。而泊沙康唑肠溶片可与或不与食物同服,泊沙康唑肠溶片与泊沙康唑口服混悬液用药剂量不同,不可互换使用。
伏立康唑是曲霉菌首选,包括颅内感染。伏立康唑片应在空腹时服药。伏立康唑治疗窗较窄,儿童个体差异较大,使用时需监测TDM,TDM为1-5.5mg/L,浓度过高容易发生药物不良反应,如视觉障碍或幻觉,而浓度较低会导致治疗失败,因此,患者接受伏立康唑治疗期间应进行血药浓度监测。
儿童血液肿瘤常用的抗肿瘤药有长春碱类(如长春地辛、长春新碱),在合并使用三唑类抗真菌药时需注意,三唑类会抑制肝脏代谢酶,延缓长春碱类药物的代谢,导致其血药浓度增加,神经毒性增加,所以在使用长春碱类药物时需要暂停和减量使用三唑类药物。
棘白菌素类抗真菌药(卡泊芬净和米卡芬净)对念珠菌效果较好,包括耐氟康唑的光滑念珠菌和克柔念珠菌。该类药物相对较安全,无需监测TDM,但是不能透过血脑屏障,也不能用于尿路感染。卡泊芬净蛋白结合率较高,为快速达到血药浓度,需要给予负荷剂量。米卡芬净虽然蛋白结合率也很高,但即使给予负荷剂量,也难以快速达到血药浓度,所以不给负荷剂量。
两性霉素B是毛霉菌的首选,同时可覆盖曲霉菌和念珠菌。两性霉素B有普通剂型和脂质体,各剂型药动学差异大,不能等量换算。两性霉素B普通制剂在尿中浓度高,可用于耐氟康唑念珠菌导致的尿路感染。
因儿童代谢抗真菌药物的酶与成人有所不同,所以有些药物的剂量与成人有很大的差别,根据国内外相关的侵袭性真菌病预防和治疗的指南,总结了儿童抗真菌药物的剂量如下表。
儿童抗真菌药物剂量
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