一、失眠为何频发？

睡眠时能使大部分脑细胞处于休息状态，使神经细胞得到能量补充．有利于功能恢复，增强人的记忆能力，提高工作效率，有助于人们的创造性思维。

然而，睡眠障碍却日益成为困扰现代人的问题，躺在床上翻来覆去睡不着的痛苦想必每个人都或多或少经历过吧？

一项包含17项研究的荟萃分析结果表明，按照匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）或阿森斯失眠量表（AIS）的评估标准，我国普通人群中具有临床意义的失眠患病率达到了15%。

为何失眠总是频发？研究发现，诱发失眠可能是以下原因：

研究发现，失眠患者在清醒和睡眠期间表现出显著的β波频率增加，这表明存在持续皮层过度觉醒的现象。认知方面的过度觉醒往往被定义为过度担忧与沉思的倾向。

失眠患者的睡前认知活动明显增加，主要表现为选择性注意与睡眠相关的线索，并不断“努力让自己入睡”。这本身就是一种矛盾，与睡眠的本质相悖，也是大部分人应对失眠时常犯的错误。

这不仅没办法入睡，甚至可能越来越难以入睡。

在对失眠患者的行为模式研究中，发现诱发失眠的重要因素之一，正是很多人无意之中养成的不良行为习惯，特别是对于很多慢性失眠的人来说。

不良的行为习惯包括在床上从事非睡眠活动（如看手机、玩游戏等）、醒着长时间待在床上、不规则的作息、长时间的午睡、反复日间打盹，这一系列不良的行为措施导致睡眠机会与睡眠能力的不匹配，因而降低了睡眠效率，随着时间的持续推移，久而久之也就形成了失眠的恶性循环。

压力是失眠的常见诱因。压力过大可能会引发紧张、担忧、失落等情绪，从而引起睡眠-觉醒系统的紊乱，还可能增加精神疾病的发生。

也有研究发现，失眠患者往往情绪反应性强，而情绪适应的能力弱。而紊乱的睡眠-觉醒系统常常令患者难以正确调节夜间情绪，持续的情绪困扰也正是失眠的发生原因之一。

内源性物质如激素、神经递质、细胞因子等，同样参与维持睡眠-觉醒周期的动态平衡。

内源性物质对于睡眠的调控是复杂的，失眠的发生往往是多种内源性物质紊乱的结果，而每种物质之间并不是孤立存在的，这还需要从系统的角度来看待。

也有越来越多的研究关注肠道微生物群在调节睡眠质量中的作用。微生物群-肠-脑轴直接或间接地参与调节睡眠-觉醒行为，并可能在失眠的发病机制中扮演重要角色。睡眠质量与肠道微生物组的组成之间存在双向关系。

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肠道微生物群可以通过调节细菌代谢物、内分泌信号、神经元信号和免疫反应等来调节睡眠-觉醒行为。该领域的研究指出，通过对肠道微生物群的靶向干预可能是改善睡眠的潜在方法。

深入剖析：肠道菌群如何影响睡眠？

人体肠道内天然寄居着大量微生物，包括细菌、真菌、病毒和古菌。肠道菌群通过参与代谢过程、支持免疫功能和影响神经系统健康，在维持体内平衡方面发挥着至关重要的作用。肠道菌群组成的不平衡（即菌群失调）可能会严重影响睡眠质量。

临床研究表明，健康人和失眠患者的肠道菌群组成、多样性和代谢功能存在明显差异。失眠患者的微生物多样性较低、产短链脂肪酸 (SCFA) 细菌丰度下降，潜在致病菌增多。

肠道菌群与失眠之间愈发明显的相关性，也为治疗失眠提供了新的思路，即基于恢复肠道菌群平衡的治疗策略。

肠道菌群通过大脑-肠道菌群轴影响睡眠，这是一个双向通讯系统，由下丘脑-垂体-肾上腺轴、微生物代谢物、免疫系统和迷走神经组成。

图1 | 肠道微生物调节睡眠的机制

HPA 轴是一种神经内分泌系统，通过调节促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇等激素来协调身体对压力的反应。活跃的 HPA 轴导致睡眠更浅和夜间觉醒更频繁，而失眠症患者的 24小时血浆 ACTH 和皮质醇水平往往明显高于健康人。

肠道菌群可以通过微生物抗原、细胞因子和前列腺素刺激 HPA 轴，而其代谢产物SCFA可以减弱HPA轴的反应。

2017年，在科克大学的一项研究中，接受益生菌鼠李糖乳杆菌的小鼠表现出的与抑郁相关的行为明显减少，焦虑和压力均高于对照组小鼠。

益生菌似乎改变了GABA（γ-氨基丁酸）受体的表达。此外，将从因睡眠剥夺而导致全身炎症的小鼠的粪便微生物群转移到无菌（GF）小鼠体内，会导致无菌小鼠血浆中的炎症标志物水平升高，但在迷走神经切断的无菌小鼠中则未观察到此反应。

目前基于微生物群的治疗方法包括：

①饮食调整；

②益生元、益生菌、合生元、后生元干预；

③粪菌移植（FMT）。

图2 | 目前基于微生物组的失眠治疗方法