艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种严重传染病。

据联合国艾滋病规划署的数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数不断增加，从2013年的3430万人增至2018年的3800万人，且数量仍在快速增长。

在中国，截至2017年底，报告的现存活HIV/AIDS患者为758610例，当年新发现HIV/AIDS患者为134512例（其中95%以上通过性途径感染），当年报告死亡为30718例。

近年来，艾滋病发病率逐年上升，高危人群包括男男同性性行为者、静脉注射毒品者、与HIV/AIDS患者有性接触者、多性伴人群以及性传播感染群体。

为了有效防控艾滋病，开发出高效的预防疫苗成为重中之重。

然而，艾滋病疫苗的研发过程历经坎坷，几乎未获成功。

直到2024年5月16日，MIT/哈佛大学Ragon研究所的研究团队在国际顶尖学术期刊《Science》上发表了一篇重要研究论文，为艾滋病疫苗的开发带来了新的希望。

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HIV病毒的广泛中和抗体（bnAb）是经过宿主免疫系统和病毒长期协同进化过程中产生的。

在数十万亿种独特抗体前体中，只有极少数具有产生HIV bnAb所需的遗传和结构特性。

从艾滋病感染者体内分离出的广谱中和抗体表明，体液免疫系统能够产生有效的抗HIV抗体反应，即使这些抗体稀少且经过了曲折的产生过程。

2024年5月16日，由Facundo Batista、William Schief、Andrew Ward等作为共同通讯作者发表的研究论文题为《mRNA-LNP HIV-1三聚体增强免疫原诱导广泛中和抗体前体》。

该研究表明，以mRNA-LNP的形式递送初始免疫原和加强免疫原，可以产生持久的生发中心（GC）、体细胞超突变和抗体亲和力成熟，这表明mRNA-LNP可能是HIV疫苗开发中的有效工具。

研究团队在严格的人源化小鼠模型中，首先使用N332-GT5蛋白三聚体启动免疫，然后分别使用两种新型加强免疫原（B11和B16）进行免疫。

结果显示，这两种加强免疫原都能进一步促进BG18前体的成熟。

特别是将启动和加强免疫阶段以mRNA-LNP形式递送，提供了长期激活，并观察到体细胞超突变过程的驱动。

此外，研究团队比较了N332-GT5蛋白三聚体和mRNA-LNP方案，发现两者在促进加强阶段反应方面都有显著效果。

这可能是由于生发中心的再供能或记忆B细胞重新招募到生发中心的结果。

该研究中的启动-加强免疫方案在高标准的临床前模型中已显示出对V3-聚糖类抗原的靶向激活和增强作用，这表明可以在GT启动后进行加强免疫。

基于蛋白质和mRNA的启动-加强免疫方案的有效性，为以V3-聚糖表位为中心的HIV疫苗的临床开发开辟了道路。

mRNA-LNP技术的应用为艾滋病疫苗的研发带来了新的曙光。

这项技术通过增强免疫反应，显著提升了疫苗的有效性和持久性，为未来的HIV疫苗开发提供了重要的科学依据。

虽然距离广泛应用还有一段路要走，但这一研究无疑为艾滋病防控带来了新的希望。

参考文献

【1】Facundo Batista, William Schief, Andrew Ward等. mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies. Science, 2024.