2024年阿糖胞苷的副作用

作者：洲清河

本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。

阿糖胞苷是一种细胞周期特异性药物，常用于治疗血液系统恶性肿瘤，使许多患者获益。但另一方面，阿糖胞苷的使用也导致许多不良反应，如骨髓抑制、发热、肝肾功能损害、皮疹。部分患者因为出现严重的副作用停药，影响患者的下一步治疗，其中皮肤病为患者使用阿糖胞苷较常见的不良反应，若患者因使用阿糖胞苷出现严重的皮疹，后续治疗能否继续使用？

病例资料

患者，女性，53岁，以“头晕、全身乏力不适2月，加重20天”为主诉2021年1月25日收住血液科，入院后查体：体温：36.6℃，心率96次/分，呼吸20次/分，血压100/70mmHg，神志清楚，精神反应稍差，重度贫血貌，全身皮肤黏膜苍白，无黄染、皮疹及出血点，全身浅表淋巴结未触及肿大，巩膜未见蓝带，舌乳头无明显萎缩，咽部无充血，肝脾肋下未触及肿大。

辅助检查

血常规：白细胞计数：2.15×109/L，血红蛋白：71g/L，血小板计数：60×109/L

骨髓象：骨髓增生活跃，粒系，原始细胞比例升高，占3.5%，偶见Auer小体，红系明显增生，中晚幼红细胞比例明显升高，可见巨幼变，可见核出芽，双核及多核红细胞，部分细胞体积偏大，可见嗜多色红细胞，单核细胞比例升高，以幼稚细胞为主，占10%，细胞大小不一，部分细胞体积偏大，核扭曲，折叠，染色质疏松纤细，核仁不明显，胞浆丰富，可见少量细小的灰尘样颗粒，血小板散在，小簇分布，数量正常。

免疫分型：CD45/SSC点图上设门分析显示，原始区域细胞约占有核细胞6%，分布集中，主要表达CD13、CD34、CD117，部分表达HLA-DR、CD38；单核细胞约占有核细胞7.5%，表型成熟；粒细胞约占有核细胞10.5%，比例明显降低，未见明显发育异常；有核红细胞约占有核细胞63%，比例明显增高，表达CD58、CD71、GlyA，不表达CD36；淋巴细胞约占有核细胞13%，比例降低，各淋巴亚群分布大致正常。提示：可见约6%分布集中的原始髓系细胞，伴有核红细胞比例明显增高，白血病融合基因EVI1基因阳性，染色体核型46XX，t(3;3)(q21;q26)[6]。

诊断

MDS-EB-2（IPSS-R评分6分），预后为高危组。

治疗过程

患者于2021年1月27日给予（IA（伊达比星12mg/m2，d1-3）+100mg，q12h，d1-d7），化疗结束的第1天出现手背部皮肤瘙痒不适，并且逐渐进展，发展为四肢皮肤瘙痒不适。四肢皮肤出现散在大片状的红色皮疹，略突出皮面，压之不褪色，无明显破溃、脱皮（如下图1）。

图1 下肢和足背部的皮肤改变

给予患者口服抗过敏药物及静脉滴注小剂量激素1周后患者皮疹渐渐消退，2周后患者皮疹基本消失。

患者出现迟发性严重皮疹的原因是什么，后续化疗是否还可以使用阿糖胞苷？

讨论

阿糖胞苷是一种抗代谢药物，通常用于治疗血液系统恶性肿瘤，尤其是急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。阿糖胞苷还是一种细胞周期特异性药物，通过在细胞周期的S期抑制DNA合成来抑制细胞分裂。

阿糖胞苷引起的相关副作用为剂量依赖性，常见的不良反应包括骨髓抑制、发热、小脑毒性、心肌病、肝肾功能不全、坏死性小肠结肠炎、胰腺炎、急性呼吸窘迫、角膜毒性、皮肤病相关的副作用。不良反应产生的主要原因与细胞因子释放有关[1]。

阿糖胞苷引起的皮肤不良反应较为常见，通常表现为菌丝状爆发，主要发生在site骨部位、三叉间带，或程度较小地发生在肘部、膝盖、颈部、耳朵。^{[2]阿糖胞苷可导致多种皮肤病表现，常见的皮肤反应包括形态异常的爆发和中毒性红斑——表现为手尖部位、三端区的疼痛性红斑或水肿性斑块，在肘部、膝盖、脖子和耳朵上出现的频率较低，^{[3]可表现为红斑和斑丘疹，在掌、跖部位红斑伴压痛，严重者有大泡和脱屑。皮肤活检显示：表皮基底细胞空泡变性，在上皮内少量淋巴细胞浸润。}}

阿糖胞苷诱导的典型皮疹常发生在阿糖胞苷使用后6-12小时后，通过停止使用即可缓解。阿糖胞苷引起的系统性皮疹的发生率约为3%-72%，在接受高剂量阿糖胞苷的患者中更为常见。^{[4]在成人和儿童也有低剂量阿糖胞苷导致全身性皮疹的报道。}

阿糖胞苷引起的皮肤毒性反应的多种皮肤表现可能归因于参与药物代谢的基因多态性，它们可能与表皮，内分泌汗腺和导管的细胞损伤有关，这是化疗药物的直接毒性作用引起的。^{[5]另外，超敏反应是可能的原因之一，可能归因于阿糖胞苷的皮肤毒性。^[6]}

阿糖胞苷引起的大多数皮肤不良反应是药物给药后1-2周发生的迟发型超敏反应。^{[7]化疗期间可常规用地塞米松，抗过敏药物治疗后3-7d皮疹消退，不影响下一个疗程的治疗。}

该患者后再次入院，再次联合使用阿糖胞苷化疗，未在出现皮疹等皮肤病的表现。阿糖胞苷化疗后出现严重的皮疹并不影响下一个疗程的使用，但在化疗期间应密切关注患者的临床表现，一旦出现相关的皮疹表现，需尽快采取措施，以免出现剥脱性皮炎等危及患者生命。

参考文献

1.Doval Divya,Kumar Sharma Sanjeev,Kumar Meet et al. Cytarabine ears - A side effect of cytarabine therapy.[J] .J Oncol Pharm Pract, 2020, 26: 471-473.

2.Jaruvijitrattana Pitchaya,Chanprapaph Kumutnart,Bilateral Ear Swelling and Erythema after Chemotherapy: A Case Report of Ara-C Ears.[J] .Case Rep Dermatol, 2019, 11（2）: 226-232.

3.（Bolognia JL, Cooper DL, Glusac EJ. Toxic erythema of chemotherapy: a useful clinical term. J Am Acad Dermatol. 2008 Sep;59((3)):524–529

4.Burgdorf WH, Gilmore WA and Ganick RG. Peculiar acral erythema secondary to high-dose chemotherapy for acute myelogenous leukemia. Ann Intern Med 1982; 97: 61–62。

5.Bolognia JL, Cooper DL, Glusac EJ. Toxic erythema of chemotherapy: a useful clinical term. J Am Acad Dermatol. 2008 Sep;59((3)):524–529.

6.Susser WS, Whitaker-Worth DL, Grant-Kels JM. Mucocutaneous reactions to chemotherapy. J Am Acad Dermatol. 1999 Mar;40((3)):367–398.

7.Ruben BS, Yu WY, Liu F, Truong SV, Wang KC, Fox LP. Generalized benign cutaneous reaction to cytarabine. J Am Acad Dermatol. 2015 Nov;73((5)):821–828.

免责声明：本站所有文章内容,图片，视频等均是来源于用户投稿和互联网及文摘转载整编而成，不代表本站观点，不承担相关法律责任。其著作权各归其原作者或其出版社所有。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容,侵犯到您的权益，请在线联系站长,一经查实,本站将立刻删除。

2024年阿糖胞苷的副作用

友情链接