IgA肾病是目前临床上最常见的原发性肾小球疾病，也是导致中国肾病患者发展至尿毒症的第一大原因。大约有10%-30%的患者会发展为肾衰竭，需要通过透析或肾移植来预防死亡。一般来说，IgA肾病是由感染后诱发的自身免疫损伤所致，因此临床需要使用激素或联合免疫抑制剂进行治疗。在治疗策略中争议最大的问题是激素疗效以及具体使用方案，这也是KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）国际肾小球肾炎指南制定过程中最不确定的问题之一。
近期，由北京大学第一医院肾脏内科肾脏内科/北京大学肾脏病研究所张宏教授联合澳大利亚乔治研究所VladoPerkvic教授共同牵头，北京大第一医院肾脏内科吕继成教授主要参与设计的国际多中心临床试验（TESTING研究）第二阶段研究成果，在国际著名医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表。
截图来源：JAMA
据北京大学第一医院新闻报道，该研究历时10年，最终明确了激素对于IgA肾病的疗效，并提出了更为安全有效的激素治疗新方案。这将为KDIGO国际肾小球肾炎指南的制定和修订提供坚实的循证证据，为临床医生和患者提供明确的治疗选择。该研究是IgA肾病领域最大、历时最长的国际性研究。吕继成教授是这项临床试验的主要参与设计者，他也是引领肾脏病领域国际多中心研究的第一个中国人。研究结果显示，糖皮质激素可以减少41%的IgA肾病患者发生尿毒症风险，而针对激素副作用风险过大的弊端，研究者提出给予半量激素联合磺胺预防感染的方案。在疗效不受影响的情况下，将严重不良反应（SAE）的发生减少了80%以上，最终澄清了激素治疗IgA肾病的疗效和安全性问题。
这项研究于2011年启动，从2012年5月至2019年11月，共从澳大利亚、加拿大、中国、印度和马来西亚的研究中心招募了503例确诊为IgA肾病的患者（平均年龄为38岁）。入组时这些参与者的平均尿蛋白定量为2.46 g/d，平均肾小球滤过率（eGFR）为61.5 mL/min/1.73m2之间。早期参与者随机分入试验组（n=136）和对照组（n=126）。参与者每天接受甲泼尼龙（methylprednisolone）或安慰剂治疗，初始剂量为0.6-0.8 mg/kg/d，最大剂量为48 mg/d，每月减少8 mg/天。由于早期研究观察到激素组患者严重感染风险增加，当时仍在继续治疗23名患者中止治疗，但随访继续。此外，研究额外招募了患者（n=241）以评估减量方案，这些患者服用甲泼尼龙或安慰剂治疗0.4 mg/kg/d，最大剂量为32 mg/d，每月减少4 mg/d；并增加抗生素治疗预防肺炎。总治疗疗程为6-9个月。主要终点是eGFR下降40%、肾衰竭（透析、移植）或因肾病死亡的复合终点。
平均随访4.2年后发现，试验组有74名参与者（28.8%）发生了主要结局事件，而安慰剂组有106名参与者（43.1%）。用甲泼尼龙治疗的参与者发生肾功能下降的风险可以减少47%（HR=0.53 [95%CI0.39-0.72], P <0.001）。
每个剂量都观察到了对主要结果的影响，其中足量甲泼尼龙治疗方案可以减少42%肾功能下降的风险（HR=0.58，95% CI 0.41-0.81）；减量甲泼尼龙方案治疗可以减少73%的风险（HR=0.27 [95%CI 0.11-0.65]）。
使用甲泼尼龙治疗的参与者肾衰竭的风险减少了41%（HR=0.59 [95%CI 0.40-0.87], P =0.008）。
使用甲泼尼龙治疗的参与者发生严重不良事件的发生率更高，比使用安慰剂治疗高了8.1%（28[10.9%]vs7[2.8%]）。
论文中总结道，在IgA肾病进展期的患者中，与服用安慰剂相比，口服甲泼尼龙治疗6~9个月可以显著降低患者肾功能下降、肾衰竭或因肾病导致的死亡复合结局风险。然而，口服甲泼尼龙也增加了患者发生严重不良事件概率（主要发生在大剂量治疗时）。
[1] Lv J, Wong MG, et al., TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 17;327(19):1888-1898. doi: 10.1001/jama.2022.5368. PMID: 35579642.
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