2024年无乳链球菌


作者:蓝鲸晓虎

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病例



患儿男,产后20 h出现恶心、呕吐、哭吵、烦躁,转NICU治疗。患儿为孕38周自然分娩,患儿母亲羊水清,阴道分泌物无臭味,产程进展尚顺利,宫口开3.0cm因活跃期停滞给予缩宫素,效果好,第1产程16 h,第2产程3 h。新生儿Apgar评分正常,出生体重3250 g。


体检:体温38.5℃,心率176次/min,呼吸52次/min,血压108/68 mmHg。头围40 cm,精神萎靡,反应差,面色稍紫绀,前囟饱满,张力高,骨缝裂开。双瞳孔等大等圆,直径1.5 cm,光反射存在,颈抵抗。双肺无啰音,心音尚有力,无杂音。腹软,肝肋下2cm,脾肋下未及。四肢肌张力高,原始反射未引出,双侧巴氏征自发阳性。


实验室检查:白细胞计数5.5×109/L,中性粒细胞59%,淋巴细胞28%,血小板计数182×109/L;C反应蛋白105 mg/L;肝肾功能、心肌酶、电解质正常;脑脊液常规:外观浅黄,压力正常,潘氏蛋白定性(+),细胞数860×106/L,中性70%,淋巴 30%,糖 1.6 mmol/L,氯化物 118 mol/L。蛋白质1.4 g/L。


影像学检查:胸片示无异常,头颅CT未见异常。


病原学检查:留取血、脑脊液分别行细菌培养,4h后回报培养阳性,染色镜检:革兰阳性球菌。1d后回报鉴定结果:无乳链球菌(GBS)。1d后回报药敏:对青霉素、头孢曲松、利福平、克林霉素、万古霉素、亚胺培南敏感,对红霉素中介,对苯唑西林、左氧氟沙星耐药。患儿母亲留取阴道分泌物培养证实存在GBS感染。


明确诊断“化脓性脑膜炎、败血症”,建立静脉通路,予万古霉素+头孢曲松治疗,治疗12 d复查血培养阴性,脑脊液常规正常,培养未发现细菌。患儿出院时未发现明显神经系统后遗症。嘱其半年后门诊随访,复查MRI。


GBS:新生儿感染最常见的病原菌之一


链球菌为革兰阳性球菌,一般按溶血与否分为α(不完全溶血)、β(完全溶血)及γ(不溶血)3种。无乳链球菌也称B群链球菌(group B streptococcus, GBS),属β溶血性链球菌,是一种带有荚膜的革兰阳性双球菌,依据细胞壁上的特异性多糖抗原S物质将其分为la、Ib、Ic、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V 7种不同血清型,其中 CPS III 是侵袭性最强的血清型 。


GBS寄生于人类下消化道及泌尿生殖道,是一种条件致病菌,一般健康人群并不致病。孕妇带菌率约15%~35%,如孕期感染可发生绒毛膜羊膜炎,导致流产、胎膜早破及宫内感染,其中50%在分娩过程中会传递给新生儿,约2%~3%发病,可致肺炎、脑膜炎、败血症等。GBS是围生期母婴感染主要致病菌之一,新生儿一旦感染GBS,住院时间长,医疗费用贵,甚至遗留神经系统后遗症,预后欠佳。



新生儿GBS感染的分型和表现


目前多根据发病时间、致病菌型及临床特征,将新生儿GBS感染分为早发型感染及晚发型感染两种类型。


早发型感染多发生在生后7d内,尤其是生后24h内,病原菌主要来自带菌的产妇生殖道,主要表现为肺炎和败血症。早发型常见菌型为I、Ⅱ、Ⅲ型,尤以Ia型为多见。早发型GBS感染在足月儿中的病死率为2.1%,在早产儿(妊娠<37周)中高达19.2%。


晚发型感染多见于出生后7 d~89 d的足月儿,其中42%为早产儿,以生后水平传播、院内交叉感染为主,常见菌型为Ⅲ型,感染主要表现为脑膜炎,常呈隐匿性发病,如伴发败血症则预后较差。



GBS的预防







围生期孕妇生殖道SA感染能够对母体和新生儿的妊娠结局产生不良影响,包括增加产后宫腔感染、产褥感染、胎儿宫内窘迫的发生率和新生儿窒息、感染及高胆红素血症的发生率。预防性治疗能够降低早发型GBS感染发生率,对于晚发型则能降低其严重程度。

2010年美国疾病预防控制中心发布的《围生期GBS预防指南》建议妊娠35~37周孕妇均应留取阴道下1/3和肛门直肠分泌物行GBS筛查,GBS阳性者应该在产程开始或者胎膜破裂时使用抗生素治疗。对于产前未行GBS筛查者,产时可选择阴道和肛门直肠取样行PCR快速检测。阳性者在产程开始或胎膜破裂时即使用抗生素治疗。筛查阳性者如在临产前或破膜前选择性剖宫产则不需要使用抗生素治疗。对于无GBS培养结果,但有胎龄小于37周、胎膜早破、产前发热的孕妇在产程中需预防性应用抗生素。

针对GBS阳性或有风险因素的孕妇,2021年中华医学会围产医学分会发布的《预防围产期B族链球菌病(中国)专家共识》建议预防性应用抗生素的首选方案是静脉输注青霉素,替代方法是静脉滴注氨苄西林,青霉素过敏的患者可根据药敏结果选用克林霉素或万古霉素。具体见下表:

产时抗生素预防推荐的抗生素及方案



GBS的治疗


青霉素对GBS普遍敏感,是治疗GBS感染的首选药物,除非病人自身对青霉素过敏。当培养证实无乳链球菌存在时首选青霉素G。但近年来也有少数报道显示GBS对青霉素呈中介敏感的概率有上升趋势,可根据药敏结果改用万古霉素等药物。


根据美国妇产科医师学会(ACOG)2019年发布的指南,各年龄段经验性用药略有不同:


建议7日龄以下的婴儿联合使用氨苄西林和氨基糖苷类药物,如果分离菌株对氨苄西林耐药,则应给予更广谱治疗,尤其是极低出生体重儿;


建议8~28日龄的婴儿使用氨苄西林联合头孢他啶;


建议29~90日龄的婴儿使用头孢曲松。


当患儿有脑膜炎证据或重症患儿需扩大抗菌谱时,可联合使用万古霉素,原因是其透过血脑屏障能力强且对革兰阳性菌的敏感性高。


早发型和晚发型GBS菌血症和脑膜炎的推荐静脉抗生素治疗方案



参考资料:

1. 陈洁,李芹.无乳链球菌感染致新生儿化脓性脑膜炎并硬膜下积液1例报告.临床儿科杂志,2014,32(7):658-659.

2. 侯海静. 无乳链球菌感染致新生儿化脓性脑膜炎、败血症1例[J]. 温州医科大学学报,2016,46(11):856-857.

3. 张雪梅,王海龙,白春,等. 围生期孕妇无乳链球菌感染及其妊娠结局[J]. 中华医院感染学杂志,2022,32(17):2694-2697.

4. 陈标,赵瑞秋. 新生儿无乳链球菌败血症临床相关研究进展[J]. 临床儿科杂志,2022,40(11):875-880.

5. Puopolo KM, Lynfield R, Cummings JJ; American Academy of Pediatrics, Committee on Fetus and Newborn, Committee on Infectious Diseases. Management of Infants at Risk for Group B Streptococcal Disease. Pediatrics. 2019;144(2):e20191881.

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